今日紹介する論文は「マグネシウムについての臨床研究は、標準治療におけるマグネシウムの追加が望まれる」というものです。多くの論文は、3-6か月後に効果測定をしているものが多く、その意味では代謝が変化するために時間がかかっている、ということを意味していると考えます。「効果がすぐに実感できないもの」を続けることの難しさを思います。

資料は以下を参照しました。

Magnes Res. 2016 Mar 1;29(3):112-119.Magnesium and depression.
Serefko A1, Szopa A1, Poleszak E1.

以下要約です。

マグネシウムは、人体の最も重要な要素の1つであり、心血管系、消化器系、内分泌系、および骨関節系の適切な機能に不可欠な多くの生化学プロセスに関与しています。また、脳の生化学において重要な調節的役割を果たし、うつ病の発症に関連するいくつかの神経伝達経路に影響を与えます。無関心、抑うつ、動揺、混乱、不安、せん妄などの人格の変化は、この要素の不足がある場合に観察されます。マグネシウムが不足している食事を与えられたげっ歯類は、抗うつ薬によって逆転した抑うつ行動を示しました。栄養不良、胃腸および腎疾患、インスリン抵抗性および/または2型糖尿病、アルコール依存症、ストレス、および特定の薬物療法は、マグネシウム欠乏症につながる可能性があります。マグネシウムイオンの細胞外濃度は細胞内レベルを反映していない可能性があるため、マグネシウムの状態を評価する現在の方法はどれも満足できるものとはみなされていません。マグネシウム化合物の気分改善の可能性は、多くの前臨床および臨床研究の結果によって確認されています。マグネシウムの補給は忍容性が高く、従来の抗うつ薬治療の有効性を高めるため、無機化合物と有機化合物の生物学的利用能の違いを考慮する必要がありますが、うつ病の標準治療への価値ある追加となる可能性があります。

今日紹介する論文は、「マグネシウムとケタミンは相乗効果がある」というものです。少し難しめの話題になりますが、神経において、その興奮を抑えるためにマグネシウムイオンが働き、神経に対してはしばしば鎮静剤で用いられるケタミンが同じように作用するとのことです。
 

資料は以下を参照しました。

Psychiatr Danub. 2019 Sep;31(Suppl 3):549-553.
Magnesium and ketamine in the treatment of depression.
Górska N1, Słupski J, Szałach ŁP, Włodarczyk A, Szarmach J, Jakuszkowiak-Wojten K, Gałuszko-Węgielnik M, Wilkowska A, Wiglusz MS, Cubała WJ.

以下要約です。

うつ病は、世界中で毎年1億2100万人を超える人々に影響を与えています。うつ病患者の寛解率は比較的低いため、新しい治療法の探索が強制されており、異なる作用機序でより速く作用する抗うつ薬を開発する緊急の必要性が生じています。モノアミン仮説によって仮定されるうつ病の病態機構は限られています。気分障害のある人々の脳内のグルタミン酸およびγ-アミノ酪酸（GABA）システムの異常の結果により、これらの障害の病態生理学に関する新しい理論を開発することができました。グルタミン酸作動性伝達は、グルタミン酸作動性N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）拮抗作用を介してマグネシウムとケタミンの影響を受けます。マグネシウムとケタミンには、うつ病の治療に共通の作用機序があります：GluN2B（NMDARサブユニット）発現の増加は、両方の薬剤の投与、およびeEF2（真核生物伸長因子2）のリン酸化の阻害に関連しています細胞培養および海馬におけるBDNFの発現の増加。通常のマグネシウムレベルでのケタミンとマグネシウムの組み合わせは、うつ病の治療において超相加効果を示します。分析された物質は、GABA作動系に影響を与え、抗うつ作用と相関する抗炎症作用があります。マグネシウムとケタミンの薬力学的活性間の相乗的相互作用は、気分障害の患者にとって特に重要である可能性があります。主にマグネシウムの補充がケタミン治療の反応時間を変化させるか、超加法効果を示すことができるかどうかを立証する試みにおいて、マグネシウムレベルとケタミン治療反応の関係を決定するためのさらなる研究が必要です。

PMID：
    31488789

今日紹介する論文は、「マグネシウムイオンの神経保護」についてです。このブログでは多くマグネシウムイオンについて採り上げていますが、その理由は、ATPの利用/神経保護の両方にマグネシウムイオンが深く関与しているからであり、安眠の最初のアプローチとして、マグネシウムイオンが重要な働きを示すからです。最近、宅配でのカット野菜が多く用いられるようになってきていますが、水溶性のミネラルが、過剰な洗浄で失われているのではないかと心配しています。不足する元素については意識的に摂取する必要があると考えます。

資料は以下を参照しました。

Nutrients. 2018 Jun 6;10(6). pii: E730. doi: 10.3390/nu10060730.
The Role of Magnesium in Neurological Disorders.
Kirkland AE1, Sarlo GL2, Holton KF3,4.

以下要約です：
マグネシウムは、人体内での多様な作用でよく知られています。神経学的な観点から、マグネシウムは神経伝達と神経筋伝導に重要な役割を果たします。また、神経細胞死（興奮毒性）を引き起こす可能性のある過度の興奮に対する保護的役割も果たし、複数の神経障害に関与しています。神経系内のこれらの重要な機能により、マグネシウムは神経障害の予防と治療の可能性にとって非常に興味深いミネラルです。現在の文献は、片頭痛、慢性疼痛、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、および脳卒中、ならびに一般的に併存する不安および抑うつ状態についてレビューされています。過去のレビューとメタ分析を使用して、神経学的条件全体のマグネシウム研究の舞台を設定し、現在の研究をより詳細にレビューして文献を更新し、分野の進捗状況（またはその欠如）を示します片頭痛とうつ病におけるマグネシウムの役割を示唆する強力なデータがあり、慢性疼痛、不安、および脳卒中に対するマグネシウムの保護効果を示唆する新たなデータがあります。てんかんの補助治療としてのマグネシウムについて、およびアルツハイマー病およびパーキンソン病におけるマグネシウムの役割をさらに明確にするために、さらなる研究が必要です。全体として、神経疾患におけるマグネシウムの機構的属性は、マクロミネラルが神経疾患の予防と治療の潜在的な標的であることを暗示しています。

今日紹介する論文は、「血中ビタミンA不足は虚血脳卒中後の認知に影響する」というものです。血管内皮のダメージや炎症と、身体機能の間には大きな関係があり、血管内皮は虚血、血糖、脂質などの様々な要素で傷害される可能性にさらされています。卒中とは脳の出血や血栓などの虚血を通じた血流障害で、酸素不足をはじめ多大なストレスがかかります。多くのビタミンはそれ自身が抗酸化物質として機能することが分かっており、身体ストレスにより体内の多くのビタミンが抗酸化作用の発揮のために失われると考えられます。日常的な摂取が求められます。

資料は以下を参照しました。

J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019 Sep 6:104352. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104352. [Epub ahead of print]
Serum Retinoic Acid Level and The Risk of Poststroke Cognitive Impairment in Ischemic Stroke Patients.
Hou L1, Ding C2, Chen Z3, Liu Y2, Shi H4, Zou C4, Zhang H4, Lu Z4, Zheng D5.

以下要約です。

バックグラウンド：

ビタミンAの活性代謝物であるレチノイン酸（RA）は、血管系に多大な保護効果を持っています。また、虚血性脳卒中後の良好な機能的転帰と正の関係がある可能性もあります。ただし、循環RA濃度が脳卒中後認知障害（PSCI）に関連付けられているかどうかは不明のまま。この研究は、初めての急性虚血性脳卒中患者のRAレベルとPSCIの関連を検出することを目的としています。
方法：

2018年3月と2019年3月に連続して200人の患者が募集されました。すべての患者の入院時に血清RA濃度が測定されました。また、入院時およびフォローアップ訪問ごとに、モントリオール認知評価（MoCA）を使用して認知機能検査を実施しました。 MoCAスコアが26未満の患者は、PSCIを発症していると特定されました。
結果：

入院後の血清RAレベルの中央値は2.0 ng / mL（四分位範囲、1.1-3.2 ng / mL）でした。入院時、1か月および3か月でPSCIと診断された患者は、それぞれ53（20.3％）、91（34.6％）、141（54.0％）でした。単変量解析により、RAレベルの低下は3ヵ月（P = .003）でPSCIと相関しているが、入院時（P = .416）および1ヵ月後脳卒中（P = .117）では相関していないことが示された。すべての潜在的な交絡因子を調整した後、3か月のPSCIのRAの最低三分位のオッズ比は、最高三分位と比較して1.97（95％信頼区間、1.01-3.83、P = .046）でした。さらに、複数調整スプライン回帰モデルにより、RAレベルと3か月PSCIの用量反応関係がさらに確認されました（P <.001）。
結論：

虚血性脳卒中患者の血清RAレベルの低下は、3か月のPSCIと関連している可能性があります。

今日紹介する論文は、「ヘムでない鉄イオンの濃度調節がアルツハイマーやパーキンソン病などを引き起こす要因になる」というものです。鉄イオンが体内で生成するのは、ヘムが抗酸化物質として役立つためにビリルビンなどに分解される際で、その他はフェリチンと呼ばれるたんぱく質内に蓄積されていることが多く、遊離鉄イオンの量は通常厳しくコントロールされています。しかしたんぱく質自体の不足や、脳幹に生じている炎症によって脳内の抗酸化物質が過剰に消費された場合に、脳内でもHO-1が働き、ヘムを分解することが考えられます。アルツハイマー病やパーキンソン病では、脳内の炎症と結び付けて論じられる論文が増えてきましたが、これらはATPの代謝不足によって細胞の修復作用が働かないこと、修復酵素などの合成が進まないことなどがその原因になっていると考えられます。したがってこの論文では、鉄イオンの調整が必要であるという論旨になっていますが、実際は代謝不足や炎症亢進を改善することで、遊離鉄イオンが過剰になりすぎない環境を作ることがより重要ではないかと考えられます。

資料は以下を参照しました。

J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 1:179-197. doi: 10.1111/jnc.13425. Epub 2016 Feb 10.
Iron neurochemistry in Alzheimer's disease and Parkinson's disease: targets for therapeutics.
Belaidi AA1, Bush AI2.

以下要約です。

脳の鉄の恒常性は、加齢に伴う障害の薬物療法の開発の潜在的なターゲットとしてますます認識されています。細胞損傷と酸化ストレスに関連する鉄代謝の調節不全は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などのいくつかの神経変性疾患の一般的なイベントとして報告されています。実際、アミロイドβタンパク質、α-シヌクレイン、ハンチンチンなど、これらの疾患で最初に特徴付けられた多くのタンパク質は、鉄の神経化学に関連しています。鉄は、ミトコンドリア呼吸、ミエリン合成、神経伝達物質の合成および代謝などの多くの細胞機能への関与を通じて、脳の正常な生理学的機能を維持する上で重要な役割を果たします。しかし、過剰な鉄は、ラジカル形成による酸化的損傷の強力な原因であり、体全体の輸出システムが欠如しているため、そのレベルを毒性以下に維持しながら、細胞の機能を果たすには、その取り込み、輸送、および貯蔵の厳しい規制が重要ですしきい値。このレビューでは、脳の鉄の恒常性に関する現在の知識を議論し、脳の鉄代謝の変化がアルツハイマー病とパーキンソン病の鉄調節不全に重点を置いて神経機能にどのように影響するかを探ります。最後に、アルツハイマー病およびパーキンソン病の診断および治療のターゲットとして鉄が関係している最近の発見について議論します。鉄は、脳の高い代謝およびエネルギー要件を維持する上で基本的な役割を果たします。しかし、鉄の過負荷と鉄欠乏の両方が脳に有害であり、神経変性を引き起こす可能性があるため、鉄は微妙なバランスで維持する必要があります。ここでは、脳の鉄の恒常性とその主要な老化に関連する神経変性疾患への関与に関する現在の知識について説明します。この記事は、パーキンソン病に関する特別号の一部です。

今日紹介する論文は、「線維筋痛症に塩化マグネシウムの経皮吸収が効果」というものです。線維筋痛症は原因が完全には特定されていない疾患ですが、全身のこわばりや痛みが生じることが特徴です。神経の興奮としてこれを考えると、神経細胞がその興奮の閾値を超えて発火している状態であり、そのためには神経細胞の興奮を鎮める（単純に抑制するのではなく）必要があります。マグネシウムイオンはATPの利用を促進するとともに、神経細胞の興奮を鎮める働きがあるため、別の論文の観点からも効果があることが期待されます。もし痛い場所があれば、試してみられることをお勧めします。

資料は以下を参照しました。

J Integr Med. 2015 Sep;13(5):306-13. doi: 10.1016/S2095-4964(15)60195-9.Effects of transdermal magnesium chloride on quality of life for patients with fibromyalgia: a feasibility study.
Engen DJ1, McAllister SJ2, Whipple MO2, Cha SS3, Dion LJ2, Vincent A2, Bauer BA2, Wahner-Roedler DL4.

以下要約です。

背景：線維筋痛症は、慢性的な痛み、疲労、うつ病、睡眠障害を特徴とする症候群です。その主な原因は不明です。いくつかの研究では、線維筋痛症患者の細胞内マグネシウムレベルの低下が報告されており、マグネシウムレベルと線維筋痛症の症状との間に負の相関関係があることがわかっています。
経皮的マグネシウムが線維筋痛症の女性の生活の質を改善できるかどうかの予備データを収集するために、設計、設定、参加者および介入：
これは、三次医療センターの線維筋痛クリニックでの患者アンケートと調査です。線維筋痛症と診断された40人の女性患者が登録されました。各参加者には、経皮塩化マグネシウム溶液を含むスプレーボトルが提供され、4週間、1日2回、四肢あたり4スプレーを適用するように求められました。参加者は、改訂された線維筋痛症の影響に関するアンケート、SF-36v2健康調査、およびベースライン、2週目、4週目の生活の質のアナログスケールを完了するように求められました。
治療目的およびプロトコルごとの分析を通じて評価されたアンケートおよび調査のスコア結果：
24人の患者が研究を完了した（平均[SD]年齢、57.2 [7.6]歳;白色、95％;平均ボディマス指数、31.3 kg / m2）。治療意図分析により、改訂された線維筋痛症の影響に関するアンケートのサブスケールと合計スコアは、2週目と4週目で大幅に改善されました（合計スコア、P = 0.001）。プロトコルごとの分析結果は類似しており、改訂線維筋痛症の影響に関するアンケートのすべてのサブスケールは、2週目と4週目で大幅に改善されました（合計スコア、P = 0.001）。
このパイロット研究は、上肢および下肢に適用される経皮塩化マグネシウムが線維筋痛症の患者に有益である可能性があることを示唆しています。