新生児論文の備忘録

【前向き】1か月～10歳児の抜管時の横隔膜超音波検査

Mon, 11 Apr 2022 15:43:31 +0900

【前向き】Point of care diaphragm ultrasound in mechanically ventilated children: A predictive tool to detect extubation failure（Arslan, et al. Pediatr Pulmonol . 2022 Apr 1. [Epub]）

Methods:
2021年3月から12月に実施されたこの前向き観察研究で、48時間以上機械的人工呼吸を受けた生後1か月から10歳までの小児を対象とした。
横隔膜超音波検査を、2時間の抜管準備検査終了時に実施した。吸気終末厚（DTi）、呼気終末厚（DTe）、横隔膜肥厚率（DTF）、横隔膜伸展度（DE）、吸気傾斜（IS）、呼気傾斜（ES）を評価した。

Results:
24例（60％）が抜管に成功した。抜管失敗群の16例中3例は再挿管を必要とした。
DTFは離脱成功群で有意に大きかった（55.05±23.75% vs 30.9±10.38%）（p<0.001）。DEは離脱成功群で有意に大きかった（14±4.4mm vs 11.05±3.25 mm）（p<0.001）。
DTFとDEの感度と特異度はそれぞれ91.67%、87.50%、83.33%、81.25%だった。

Conclusion:
横隔膜超音波検査は、侵襲的人工呼吸からの離脱時に実施可能で有用な手段である。DEとDTFは、他の横隔膜パラメータよりも抜管失敗において優れた精度を示した。

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挿管チューブの位置や肺炎、RDSの診断など、肺超音波検査が脚光を浴びている。
本文を読まないと抜管成功の定義や各種パラメータの定義が分からないため何とも言えないが、横隔膜超音波も有用な検査なのだろう。
将来的には、画像のリアルタイム取得とAIによる画像認識で、リアルタイムの横隔膜プロファイルが取れるようになるだろう。

現時点では、視覚や触覚などの感覚に勝るほどのものではなさそう。

【後向き】鎖骨から恥骨までの距離で、在胎期間を予測できる

Mon, 11 Apr 2022 12:21:49 +0900

【後向き】Estimation of gestational age in neonates using clavicular-pubis length on routine chest-abdomen radiographs（Gallego-Herrero, et al. Pediatr Radiol . 2022 Apr 7. [Epub]）

Objective:
入院時X線写真における在胎期間（GA）/体重と鎖骨恥骨長（CPL）の相関の強さを明らかにし、CPLとGAの相関に基づく二次式を求め、我々のグループで使用しているより簡便な式が、回帰分析で提供される式と同様に効率的に機能するかどうかを実証することである。

Material and methods:
後方視的研究は、施設審査委員会により承認され、インフォームドコンセントは免除された。2016年にNICUに入院した患者260名の初回ポータブル胸腹部X線写真において、鎖骨内側面から恥骨までの長さを測定した。
回帰分析を行い、CPLとGA/出生時体重の関連を検討した。

Results:
在胎23～42週の女児111名と男児149名を評価した。
CPLはGAおよび出生時体重の両方と統計的に関連していた（P<0.01）。
回帰式 GA（週）=（CPL（cm）-1.98）/0.42。
簡略化した式 GA（週数）＝（CPL（cm））×2＋2。モデル式と強い相関があった。

Conclusion:
GAが不明な患者においては、鎖骨内側と恥骨結合の間の長さを測定することにより、我々が提案する計算式でGAを推定することができる。

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在胎期間推定には、Dubowitzや足底長などいろいろ方法はあるが、X線を利用するという研究。
スペインの研究であり、成人平均身長が8cmほど高いので、そのまま日本に当てはめることはできないが、面白い着眼点。

【後向き】母体の潜在性甲状腺機能低下症は、児の甲状腺スクリーニングの再検査率が約1.3倍に増加

Fri, 08 Apr 2022 00:56:22 +0900

【後向き】Effect of Maternal Subclinical Hypothyroidism on Congenital Hypothyroidism Screening Results: A Retrospective Cohort Study（Korkut, et al.Am J Perinatol. 2022 Apr 6. [Epub]）

Objective:
妊娠中に潜在性甲状腺機能低下症（SHT）を発症した母体から生まれた新生児における、先天性甲状腺機能低下症スクリーニング（CHS）の結果を評価し、再検査に関連する母体と新生児の因子を特定することを目的とした。

Material and methods:
2014年～2017年の間に出生前フォローアップで甲状腺機能検査を受け、新生児CHS記録があった妊婦と新生児のペアを対象とした。
甲状腺刺激ホルモン（TSH）値が5.5mIU/L未満の新生児は「正常」とし、5.5mIU/L以上の値は「再検査」とした。

Results:
合計22383人の妊婦の出生前甲状腺機能データを分析した。このうち、71.6％が甲状腺機能低下症、16.3％がSHTと診断された。
再検査率は5.34%で、甲状腺機能低下群に比べ、SHT群で高かった（5.54% vs 7.10%）。
低出生体重児、過体重児、母のTSHが97.5percentile以上、帝王切開が、再検査リスクを増加させた。

Conclusion:
SHT の母親の新生児では、リコール率が高かった。

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面白い着眼点。
母体が甲状腺機能低下症であっても、児の検査値には影響しない反面、潜在性甲状腺機能低下症の場合は、児の再検査率が上昇するのは不思議だ。

【DB-RCT】早産児において、赤血球輸血の直前に照射したほうが、脳の酸素化に有利

Thu, 07 Apr 2022 23:45:02 +0900

【DB-RCT】Effects of Freshly Irradiated vs Irradiated and Stored Red Blood Cell Transfusion on Cerebral Oxygenation in Preterm Infants: A Randomized Clinical Trial（Saito-Benz, et al. JAMA Pediatr. 2022 Mar 28;e220152. [Epub]）

Importance:
白血球をガンマ線照射すると、輸血に伴う移植片対宿主病は予防できるが、赤血球の保存状態は悪化する。
輸血必要量の多い早産児において、新鮮な照射赤血球が照射・保存赤血球より有効であるかどうかは不明である。

Objective:
貧血を有する早産児に対して，新鮮照射赤血球と照射・保存赤血球の輸血が脳内酸素供給を改善するかどうかを検討する。

Design, setting, and participants:
2017年12月1日～2018年11月30日に、ニュージーランドのウェリントン地域病院のNICUで実施された。
生後14日以上経過し、貧血を有する早産児（在胎34週未満）をincludeした。
参加者は緊急ではない輸血を受け、これらのエピソードを介入群（輸血当日に照射したばかりの赤血球の輸血を受ける群）と対照群（照射して14日まで保存した赤血球の輸血を受ける群）に無作為に割り付けた。
データは評価可能集団法を用いて解析した。

Intervention:
直前に照射した赤血球輸血

Main outcomes and measures:
主要評価項目は、脳局所酸素飽和度（crSO2）のベースライン（直前）から輸血直後までの変化とした。
副次的評価項目は、輸血直後、24時間後、120時間後または5日後の脳局所組織酸素飽和度（cFTOE）の変化とした。
成績は盲検化された臨床医が近赤外分光法を用いて測定した。

Results:
42人の児（平均在胎期間 26週3日、男児 69%）が試験に登録され、64回の輸血エピソードを受けた。
介入群（n=31）または対照群（n=33）に無作為に割り付けられた。
介入群の乳児は、輸血直後に共変量で調整したcrSO2 の平均増加（2.0%，95% CI，1.2-2.8%）および cFTOE の平均減少（0.02，95% CI，0.01-0.04）を示した。これらの差は、輸血後120時間または5日間まで維持された。
対照群の乳児では、どの追跡時点でもcrSO2やcFTOEの平均的な変化はごくわずかであった。

Conclusions and relevance:
試験の結果，新鮮な照射赤血球の輸血は，照射・保存赤血球成分の輸血に比べ，輸血後少なくとも5日間は脳酸素化においてわずかながら優位性を示した。

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ガンマ線照射は、白血球だけでなく、赤血球に対する効果もある。どのような機序なのかわからないが、おもしろい。
日本ではX線のため、そのまま当てはめることはできない。

【後向き】先天性横隔膜ヘルニアは、約1割に上室性不整脈を合併する

Thu, 07 Apr 2022 23:22:01 +0900

【後向き】Supraventricular Tachycardia in Infants With Congenital Diaphragmatic Hernia: Prevalence, Associations, and Outcomes（Tella, et al. Pediatr Crit Care Med. 2022 Mar 30 [Epub]）

Objective:
新生児の先天性横隔膜ヘルニア（CDH）における、上室性頻拍（SVT）の有病率、関連、治療、予後を明らかにする。

design:
CDHコホートの患者のうち、後方視的にチャート、循環器コードを使用して、心房性不整脈のサブグループを定義した。

Setting:
ボストン小児病院（単施設、外科ICU）

Patients:
2005～2017年のボホダレック孔ヘルニアをinclude、
モルガーニ孔ヘルニアおよび日齢28以降の症例を除外

Measurements and main results:
232人中25人がSVTを発症した（11%）。そのうち56%は再発性だった。房室結節由来が最多だった（32%）。
71%が介入を受け、36%は予防的投薬を受けた。
SVTは、1分時の低アプガースコア、心構造異常、欠損孔の大きさ、ECMO、プロスタグランジン、8週間以上の入院期間、退院時の酸素使用と関連していた。

Conclusion:
SVTはCDHの新生児に発生する可能性があり、しばしば治療を必要とする。

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【前向き】新生児黄疸における皮膚黄染の部位勾配

Mon, 08 Nov 2021 09:00:00 +0900

【前向き】Cephalocaudal progression of neonatal jaundice assessed by transcutaneous bilirubin measurements（Kamphuis, et al. Early Hum Dev . 2021;160:105418.）

Objective:
新生児黄疸が頭部から尾部へ向けて進展することはよく知られた現象である。近年、経皮ビリルビン測定（TcB）が普及し、異なる部位での測定が可能となったため、TcBによる新生児黄疸の頭尾部進行の定量化と妊娠年齢、生後年齢、高ビリルビン血症の程度が頭尾部進行に及ぼす影響を評価することを目的とした。

Study design:
妊娠32週以上の黄疸新生児を対象に、生後2週間の間に、額、胸骨、腰骨、脛骨近位部、足部の5部位でTcBを測定した。

Results:
58人の新生児が含まれる。額と比較した5部位のTcBの平均比は、胸骨 1.03 (SD 0.14)、腰骨 0.80 (SD 0.16)、脛骨近位部 0.63 (SD 0.14)、足部 0.44 (SD 0.15)であった。妊娠年齢、生後年齢、高ビリルビン血症の程度は頭尾骨の進行と関連しなかった（ANOVA p > 0.05）。

Conclusion:
新生児黄疸の頭尾部進行は明らかであり、TcBの尾部レベルは頭部測定値の半分以下であった。このことは、胸骨から尾側のTcB測定は信頼性が低く、避けるべきことを示唆している。頭尾部進行の程度は、妊娠年齢、生後年齢、ビリルビン値の高さとは関連がない。

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有名な事実だが、研究としては初めてではないだろうか。元々TcB測定器は前額、胸骨部で使用することを前提に設計されているので、その部分を考慮する必要はあるが、実際に皮膚のビリルビン沈着の勾配があるのは間違いないだろう。
ただ、臨床応用という面では、あまり価値はない。

【Post hoc】早産児は出生時頭囲が特別小さくなければ、2歳の発達に差なし

Mon, 01 Nov 2021 17:29:47 +0900

【Post hoc】Head Circumference within the Normal Range and Neurodevelopmental Outcomes in Preterm Infants（Bushman, et al. Am J Perinatol. 2021;38:1459）

Objective:
出生時の頭囲（HC）の正常範囲内（5～95パーセンタイル）の違いが、Bayley II心理測定法（BSID-II）による軽度または中等度の遅れと定義される神経発達アウトカム（NDO）の不良と関連するかどうかを明らかにすることを目的とした。

Study design:
脳性麻痺予防のためのマグネシウムの有用性を評価した無作為化対照試験の二次解析である。出生時のHCが5～95パーセンタイル内と定義された正常児を対象とした。2歳時にBSID-IIでNDOを評価した。中等度の遅れは70点以下、軽度の遅れは85点以下と定義した。HCは、正常小さめ（5～10パーセンタイル）、正常（10～90パーセンタイル）、正常大きめ（90～95パーセンタイル）に分類された。ロジスティック回帰モデルで交絡を調整した。線形回帰モデルでは、HCが1cm変化するごとの影響を推定した。

Results:
1236人の児のうち、111人（8％）が正常小さめのHC、1058人（85％）が正常のHC、67人（5％）が正常大きめのHCを有していた。
正常範囲内でのHCの違いと発達指標には、関連は認められなかった。
連続変数として考えた場合も、HCが1cm増加するごとの発達指標の有意な変化はなかった。

Conclusion:
正常範囲内（5～95パーセンタイル）では、HCの違いは、Bayley IIスケールで測定した2歳時のNDOの変化と相関がなかった。

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2008年のMgのRCT（24～31週）のpost hoc解析。

出生時に特別小さい頭囲でなければ、問題なし。

【前向き】24～32週の早産児で、NICU退院時の頭囲が4歳半の発達を予測する

Mon, 01 Nov 2021 09:00:00 +0900

【前向き】Head circumference, total cerebral volume and neurodevelopment in preterm neonates（Selvanathan, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2021 Jul 14[Epub]）

Objectives:
早産児（妊娠24～32週）の出生時およびNICU退院時の頭囲（HC）＜10％と神経発達との関連を検討し、HCおよび全脳容積（TCV）と神経発達の転帰を比較検討すること。

Design:
前向きコホートにおいて、半自動的に区分けされたTCVと手動で区分けした白質損傷（WMI）体積を取得した。多変量回帰を用いて、出生時の妊娠年齢、WMI、出生後の疾患を考慮し、HCおよびTCVと神経発達の転帰との関連を検討した。

Setting:
British Columbia Women's Hospitalで2006～2013年に出生した参加者を募集した。

Patients:
168名の児が出生時と退院時にHC測定を行い、term-equivalent age（TEA）時にMRIを受けた。143名が4.5歳時に評価された。

Main outcome measures:
4.5歳時点での運動、認知、言語のアウトカムをMovement Assessment Battery for Children Second Edition（M-ABC）、Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Third Edition Full Scale IQ（FSIQ）およびVerbal IQ（VIQ）を用いて評価した。

Results:
小さい出生時HCは、M-ABCおよびFSIQの低得点と関連していた。出生時HCが小さい児では，退院時HCが小さいとM-ABC，FSIQ，VIQスコアが低かった。退院時HCが正常であれば有害事象との関連はなかった。
HCはTEAのTCVと強い相関があった。TCVは転帰と相関しなかった。

Conclusions:
小さい出生時HCは、出生後の疾患やWMIとは無関係に、神経発達の遅れと関連する。NICUでのケアでHCを正常化することで、このリスクは軽減されるようである。

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イギリスの単施設の前向き研究。
退院時の頭囲が4歳半での発達と関連するが、出生後の合併症やMRI所見は無関係という結果。
もちろん合併症が退院時の頭囲に影響することは考えられるが、発達予測のマーカーとしては退院時頭囲で十分ということ。

【Post hoc】超早産児において、nasal CPAPと挿管管理では、体重増加率に差なし

Fri, 25 Jun 2021 10:44:04 +0900

【Post hoc】Growth Rates of Infants Randomized to CPAP or Intubation After Extremely Preterm Birth（Salas, et al. J Pediatr. 2021 Jun 19 [Epub]）

Objective:
CPAPによる早期治療が、超早産児の栄養摂取量および院内成長率に及ぼす影響を評価すること。

Study design:
SUPPORT試験（Surfactant Positive Airway Pressure and Pulse Oximetry Trial）に登録された超早産児（在胎24週0日～27週6日）を対象とした。月経後（PMA）36週以前に死亡した超早産児は除外した。出生時に早期CPAP（介入群）またはサーファクタント投与のための早期挿管（対照群）のいずれかに無作為に割り付けられた超早産児の、出生からPMA36週までの成長率および修正18～22か月でのフォローアップ結果を分析した。

Results:
SUPPROT試験に登録された1316名の児のうち、810名（介入群414名、対照群396名）のデータが解析された。在胎期間の中央値は26週、平均出生体重は839gであった。ベースラインの特徴、総栄養摂取量、院内併存疾患にはグループ間で有意な差はなかった。
回帰モデルでは、出生からPMA36週までの成長率と、出生から7日目、7日目から14日目、14日目から21日目、21日目から28日目、28日目からPMA32週目、PMA32週目からPMA36週目までの複数の期間における成長率は、治療群間で差がなかった。
治療群とは無関係に、21日目から28日目までの成長率が高いほど、18～22か月補正後のベイリーIII認知スコアが85点未満となるリスクが低かった（P=0.002）。

Conclusions:
早期CPAPに無作為に割り付けられた超早産児は、早期挿管に無作為に割り付けられた乳児よりも院内成長率が高くなかった。

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SUPPORT trialのpost hoc解析。

nasal CPAPでも呼吸に関するエネルギーロスはなさそう（体重増加に有意差がない）というデータ。
negativeに結論づけているが、実臨床としてはよい結果と思う。

【後向き】出生前のB群溶連菌に対する予防抗菌薬投与は、5歳までの体重増加率を上げる

Tue, 11 May 2021 16:42:57 +0900

【後向き】Intrapartum group B Streptococcal prophylaxis and childhood weight gain（Mukhopadhyay, et al. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2021 May 6 [Epub]）

Objective:
母親のB群溶連菌（GBS）による胎児期の抗生物質予防（IAP）曝露による、出生から5歳までの体重増加率の違いを明らかにすること。

Design:
13804名の児を対象とした後向きコホート研究。

Setting:
フィラデルフィアの2つの周産期センターと1つのプライマリー小児医療ネットワーク。

Participants:
2007年から2012年に生まれた正期産児で、出生から5歳までの長期的な追跡調査を行った。

Exposures:
GBS IAPは、ペニシリン、アンピシリン、セファゾリン、クリンダマイシン、バンコマイシンを出産の4時間以上前に母親に投与した場合と定義した。基準となる乳児は、経膣分娩または帝王切開で出産時に抗生物質の投与を受けていない母親から生まれた児と定義した。

Outcomes:
出生時から5年間の体重変化率の差を、縦断的な率の回帰を用いて評価した。分析は事前に分娩様式で層別化し、関連する共変量で調整した。

Results:
GBS IAPは、2444/13804人（17.7％）の子どもの母親に投与された。GBS IAPを投与された子どもは、経膣分娩で生まれた子ども（調整済み率差1.44％（95％CI 0.3％～2.6％））と帝王切開で生まれた子ども（同3.52％（95％CI 1.9％～5.2％））の間で、最初の5年間の体重増加率が有意に高かった。また、5年後には、経膣生まれの子どもでは0.24kg、帝王切開生まれの子どもでは0.60kgの体重増加に相当する率差が生じていた。

Conclusion:
GBS特異的IAPは、幼児期の体重増加率をわずかに増加させた。GBS IAPは、周産期のGBS疾患に関連する罹患率と死亡率を予防するための有効な介入である。しかし、これらの知見は、小児期の成長に対する胎児期抗生物質予防（IAP）曝露の影響をよりよく理解する必要性を浮き彫りにし、代替の予防戦略を開発するための努力を支援するものである。

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GBSに対する予防的抗菌薬の長期的影響の評価。
帝王切開の方が経膣より体重増加率が高いことは、microbiomeの差を表しているのかもしれない。