いやほんと。

無理無理。

病気にならない生き物であって欲しいよね。

さておき。

肝酵素↑はきっとイトリコナゾール誘発性の肝炎だと思うんですよ。

汎血球減少の方はどう思いますか？

一応イトリコナゾールの薬効書にはソレっぽい事書いてありました。

一番副作用が少ないとされる方法でも肝炎も出るくらいだし、感受性の高い子なのかもしれません。

でももう投薬から血球減少がでるまで5ヶ月近く経ってましたよ？？

それでも出るのかな？？？？

そしてＥｐｏもタンパク同化ステロイドも無い状況下で、なにか出来る事はあったのでしょうか。

在ったとしても意味があったかどうか…

輸血もなしでは骨髄すら刺せないし、刺した所でなにか変わったのかと言われると…なにもですよね？

手も足も出なかったこいつに誰かアドバイスを～（>Д<）

胸部気管虚脱

*ＭＲＩ*

後頭骨の形成不全があり、小脳が背側から押されている事が原因のＣＳＦ灌流不全による脊髄空洞症と診断。

中心管に液体がたまる事は「水脊髄症」と言うらしいのですが、それ以外の脊髄に溜まる場合は「脊髄空洞症」だそうです。

*治療*

弱齢ならば後頭骨を割って減圧手術

手術は新しいやり方で、成績は色々。軽度の改善は有るが進行を抑える程度とも言われる。長期成績はまだ良く分かっていない。

今回は高齢のため内科的治療を一生継続。

・プレドニゾロン0.5mg/kg 　SID　→CSF産生抑制

・イソバイド又は40%グリセリン　0.5ｍｌ/kg　BID　→CSF排出（浸透圧利尿薬）
※症状に波がある場合は、悪化時のみ使用でもOK

今回のこの子は前肢と後肢の神経症状の出ている側が逆だったのがミソ。と言われました。

確かに。。。

腫瘍でもヘルニアでも前肢と後肢が逆側ってのは考えにくいですもんね。

実はこの子の後、別の子でもいたので紹介します。

チワワ　♀　2歳

1歳くらいの時から時々後肢跛行、背部痛などを繰り返していて、犬種的に環軸亜脱臼が濃厚だよと言う話をしていたのですが、MRIいかず。

今回は左前肢の挙上が２週間以上持続して、NSAIDｓを使わないと歩かないと言う事で、大学に行ってもらったんです。

*身体検査*
BCS3 TPR正常範囲

神経検査
●両前肢の踏み直り１～２　ほか２
●後肢　すべて２
●脳神経正常


*血検、超音波、レントゲン*
とくになし

*MRI*

所見は詳しく知りませんが、脊髄空洞症だったそうです。

この子もイソバイドを飲んでますが、あれ甘苦いらしいですね。

嫌がって飲まないらしいので、グリセリンに勝手に変えたいところです。

この子は痛い時のみプレを併用し、平常時はプロアントゾンとVit.Bで行くみたいです。

大学によってもやっぱ違うんですね。。。

リンパリンパリンパリンパリンパリンパリンパ球。

血液検査：Na185！K4.1　Cl144！

PCV28 Alb2.8 TP5.8 GLU158 ALKP136 BUN52 Cre2.2 P3.3

他ALT AST Ca 正常


ちなみに5日前のPCVは43%で胸部レントゲンは異常なし

で腹部にエコーを当てたら５日前には無かった胸水がたまたま描出(==;)

胸水は比重1.020　PCV1％　TP2.2　沈渣では白血球、特に小リンパ球がメイン

アイスノンを一噛りして約24時間後、神経症状で紹介医へ。

3日間点滴治療するも改善せず、大学へ。

腹膜透析するも、改善せずさらに腸重積になる

誤食後10日目神経症状を示し、呼吸停止、死亡

忘れられない程の腎皮質の高エコー化。

腎パネ以外正常な血液検査。

あと10年は生きれそうな子の悲慘な出来事。

忘れないように書き留めようと思います。

エチレングリコール致死量

・犬　4～6mg/kg（10キロでカップ半分）

・猫　1～4mg/kg（5キロで小さじ1杯半）

＊第一期＊　摂取後数分～4時間

グリコールの代謝によって中枢神経症状が発現する

・運動失調・頻脈・多呼吸・嘔吐・昏迷・抑うつ・死

＊第二期＊　4～6時間

肝臓におけるアルコール脱水酵素による酸化→アシドーシス・腎尿細管上皮の障害

・多飲多尿・脱水・嘔吐・沈うつ・散瞳

・腎エコー検査で腎皮質のエコーレベル上昇

・血清浸透圧の上昇が認められる。

正常浸透圧：280～310ｍOsm/kg　→　猫＞340、犬＞360ｍOsm/kg　に上昇

浸透圧計算式＝1.83(Na+K)+Glu/18+BUN/2.8+9

・代謝性アシドーシス

正常AG＝Na-（HCO3＋Cl）＝12

＊第三期＊　6時間以降

少量摂取の場合、乏尿性腎不全に陥る

その予後は非常に悪い



～治療～
エチレングリコールは48時間以内に代謝されて排泄される

摂取後出きる限り早いADH（アルコール脱水素酵素）の作用を阻害すること

＋摂取から2時間以内＋
・吐かせる

・胃洗浄

・活性炭の投与

・エタノール投与（下記参照）

＋3時間から48時間＋

＊生食で希釈した20％エタノール輸液

・犬5.5mg、猫5mg/kg　IV　4時間毎　5回行った後、6時間おきに更に投与を行う

＊生食で希釈した5％エタノール輸液

　・22mg/kg　IV　4時間毎を24時間、その後6時間おきに24時間行う

　・犬5.5mg、猫5mg/kg/ｈｒ　持続点滴

以上３つのどれかを行う。

エタノールよりADH結合性のよい4-メチル‐ピラゾールと言うのがあるが、緊急の場合で持ってる病院は無いでしょう。

投与量の目安は、沈うつ状態程度にすることであり、昏睡状態にしてはいけない。

副作用：CNSの抑制、呼吸抑制、アシドーシス、高浸透圧、低体温

併用注意：

クロルプロパミド・メトロニダゾール・フラゾリドン・セファロスポリンなど→嘔吐・頻脈・嗜眠

中枢神経抑制薬→更なる中枢抑制

インスリン・経口血糖降下剤→作用の阻害

＋そのほかの処置＋

・乏尿にはフロセミド、マンニトール、ドパミンなどが使用可能

・無尿期を乗り越えるには腹膜透析が有用

・酸塩基平衡の異常には重炭酸を投与

　重炭酸（ｍEq）＝体重(kg)×0.3×（12－HCO3）/3

　　　　　　　　　　＝体重（kg）×0.3×BE（余剰塩基）/2

・輸液による支持療法

　一日輸液量(ml)＝（30×kg）＋70

～予後～

誤食後早急に集中的な処置を行った場合は、予後が比較的良好

腎不全に陥った場合の予後は極めて悪い。

しかし、長期的に維持が可能の場合は尿細管基底膜は障害されていないため、回復の見込みはゼロではない。

某大学は高脂血症に対して薬物療法を行い、某大学は行っていないと言う状態です。

というのも、まだ実際動物に投薬してどうなったか　と言う研究はまだまだ研究中で。

効果も副作用もイマイチ分かって無いからこういう状態なんですね～

で、某大学で使用しており、現在私の働いてる先の先生が使用していたのがこれ。

M・シュナウザー：リポクリン

http://ds-pharma.jp/medical/product/dbps_data/_material_/product/lipoclin/lipoclin_tabfgr_tenpu.pdf

フィブラート系：トリグリの血中濃度を下げる目的

シェルティー：ブラバスタチン

http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ph/PDF/400315_2189010F1292_1_01.pdf

HMG-CoA還元酵素阻害薬：コレステロールの血中濃度を下げる目的

やっぱり対象とするのがトリグリか、コレステロールかと言うところみたいです。

私には聞いたことも見たことの無いので、ちょっとこれらについて薬効書なども載せました。

両方とも副作用に『横紋筋融解』というのがあるちょっと怖い薬。

でもほとんど副作用は無いみたいで、人間には汎用されているようです。

副作用の初期症状として

・筋肉痛

・CKの上昇

があるらしく、腎不全の症例で危険性があがるとの事なので、注意してください。

副作用が出た場合の処置は書いてません。

「投薬の中止」のみでした。

また、作用の関係上投薬は夜の方が良いようです。

その先生はスゴい胆泥のやつらに使ってすっごく改善した～！

って言ってたので、犬での実例が無いだけでこれから活躍するようになる薬かもしれませんね～

ちなみに某大学でもこの薬を使っています。

そして使っていない某大学では低脂肪食とそれでもコントロールできなければ胆嚢摘出術を行っています。

ただ、誰でもできる手術ではないのでそこがネックになるかと思います。

また、某先生がこの話題についてネットに書いていたので勝手にリンクを貼らせてもらいました。

興味があったら見てください。

http://www.ne.jp/asahi/takeuchi-vet/bamboo/page024.html

トリグリセリド値が　>500mg/ｄｌでは膵炎の危険性が高まる

コレステロール値が　>800mg/dlでは動脈硬化症の危険が高まると書いてあります。

1．.まず行うべき治療として低脂肪食・高繊維食の給与がある。

・脂肪：フードの脂肪含有量は１２％以下を使用する。

＊肥満の場合はカロリー摂取量も重要

＊糖尿病などの時には水分・可溶性炭水化物・線維が重要

・繊維：可溶性繊維は胆汁酸の腸からの再吸収を抑制する。そのため、胆汁酸の合成が促進されてコレステロールを消費する。

この代表的な食事としてw/dやｒ/dなどがある。

２．サプリを試してみよう

EPA・DHAなどは

・肝臓のβ酸化の促進

・トリグリセリドの合成抑制

・コレステロールの合成抑制

・肝臓からのVLDL産生抑制

・小腸からのコレステロール吸収抑制

・リポ蛋白リパーゼ活性化　などなどなどがあり、

主にEPA→トリグリ、DHA→コレステロールを低下させる

犬用サプリでメイベットDCというのがあり、2g/headを食事と給与したら症例の半数で30～40％トリグリ・コレステロール値を低下させることができたとか。

３．ポリフェノールってどうなのよ

りんごの未熟果実の中のポリフェノールを主要活性分画とした健康食品「アップルフェノン」のポリフェノール25mg/kgと上記のメイベットを使って実験した結果、2ヵ月後に50～70％の症例で20～40％トリグリ・コレステロールの低下を認めたとか。

ここでちょっと突っ込みたいのがメイベット単味とポリフェノール併用で有用性がほとんど変わってないではないかというところ。まあ、サプリなのでなんとも言えない所なのでしょうが・・・

４．薬物療法

副作用があるため、一般的にトリグリセリドが500mg/dl以下の場合は使用するべきでない。

また、動物への使用は報告がほとんど無い。そのため、食事療法に反応しない場合のみ検討するべき。

＊ナイアシン（100mg/day）

脂肪細胞からの遊離脂肪酸の遊離抑制とVLDL産生抑制→トリグリの減少

副作用：嘔吐・下痢・掻痒・紅斑・肝機能異常

＊フィブラート酸誘導体（ジェムフィブロジル　犬：200mg/day、猫：10mg/kgBID）

リポ蛋白リパーゼ活性促進、FFAの減少によるVLDL合成抑制→トリグリ減少

副作用：嘔吐・下痢・肝機能異常・腹部痛

＊スタチン（犬：ロヴァスタチン10～20mg，PO，SID）

コレステロール代謝の抑制をする還元酵素の阻害薬。

VLDLの合成減少、LDLコレステロールの排泄促進→人ではコレステロールを20～40％↓

副作用：眠気、下痢、筋肉痛、肝毒性

肝疾患の犬への投与は禁忌。

＊胆汁分離剤（コレスチラミン　犬1～2g，PO，BID）

胆汁酸の腸肝循環の抑制による蓄積コレステロール使用→コレステロール減少

副作用：胃腸の不快感、下痢

次は文献をしらべてみま～す

高脂血症の診断と治療

①入門を見ての通り、脂肪と言ってもいろんな形で存在するわけです。

で、病気によってどの脂質が上昇するとかがあるわけなんですね～

たとえば・・・

・甲状腺機能低下症：

　言ってしまえば、全身の細胞のエネルギー利用が低下する病気。

　なので、低密度リポタンパク（LDL)が特に増えます。人では心筋梗塞・脳梗塞の原因になりますね～

　犬ではその辺まだ研究中なのでなんとも言えませんが。。。でも心筋梗塞は犬では少ないとされています。

・糖尿病：

　インスリン欠乏によってリポ蛋白リパーゼの活性が低下する

　すると異化の抑制が起こって超低密度リポタンパク（VLDL)が増加します。

　さらに脂肪の分解が亢進して脂肪酸が上昇、トリグリセリドに合成されてさらにVLDLが形成される。

　血液検査上ではVLDLの主成分であるトリグリセリドが上昇する

で、ミニチュアシュナウザーの高脂血症とは。。。

高キロミクロン血症　だそうです。

原因は分からないみたいですが、リポ蛋白リパーゼの欠損が疑われてるとか。

高キロミクロン血症は膵炎・肝炎・糖尿病の危険因子。

さらに、ミニチュアシュナウザーでは発作と高脂血症の関連性が疑われているらしい。

これは後日論文載っけようと思ってます。

特異的な治療は無いため、低脂肪・高たんぱく質の食事を与えるのが重要。

症状としては嘔吐・下痢・腹部不快

重度（>1000mg/dl）になると膵炎、網膜脂肪血症、黄色腫、末梢性神経麻痺などがある。

シェルティーの高脂血症とは。。。

高コレステロール血症　だそうです。

高コレステロールは主にHDLが高いのが原因で、その原因は分かっていないみたい。

症状としては網膜脂肪血症・動脈硬化がある。

まあ、犬で動脈硬化症はめったに見つかるようなものではないと思いますが。

こちらは高脂肪食と運動不足、肥満が一番の原因として考えられているみたい。

【診断方法】

血液サンプルは12～18時間の絶食後に採血する。サンプルは血清が望ましい。

＊＊＊トリグリとコレステロール＊＊＊

血清が乳糜になるときはトリグリセリドが200mg/dl＜

高コレステロール血症では乳糜にはなりません。

空腹時の血清で

　・コレステロールが300mg/dl＜

　・トリグリセリドが100mg/ｄｌ＜

　　　だと高脂血症の疑いがあります。

＊＊＊キロミクロンとVLDL＊＊＊

血漿を数時間冷蔵庫に放置しましょう。

・カイミクロン：上層部に脂肪層のある透明血漿になる

・VLDL：白濁血漿のまま

・両方存在：上層部に脂肪層のある白濁血漿

＊＊＊LDLやHDL＊＊＊

クロマトグラフィーや電気泳動による蛋白分画の測定

＊＊＊リポ蛋白リパーゼ測定＊＊＊

これは主にシュナウザーのリポ蛋白リパーゼの欠損を見る目的

ヘパリン（犬：90IU、猫：40IU）を投与し、投与前と投与後15分を測定する。

ヘパリンによって血管内皮からのリポ蛋白リパーゼ放出促進によってトリグリセリドの加水分解が刺激されるので、投与前と投与後でトリグリセリド値が低下していなければリポ蛋白リパーゼ欠損が疑われる。

次は治療と管理などなどをかきまーす

ミニチュア・シュナウザー＆シェルティーです。

こいつらは遺伝的に脂肪の代謝異常を持っているのですが、原因は違うんです。

今回、バイト先の先生が各犬種に応じて治療薬を使用していたのでビックリして調べました。

高脂血症は犬種特異性で放っておくものだと思ってました(￣Д￣；；

勉強不足ですね。。。(;´Д`)ノ

とりあえず、脂肪の代謝から行きましょう。

食物中の脂肪：90％はトリグリセリド、残りはリン脂質、コレステロールエステル、脂溶性ビタミン(D,E,K,A)

トリグリセリドはリパ－ゼ（産生部：唾液腺・胃･すい臓）などによって

・FFA

・2-モノアシルグリセロール

になり、胆汁酸と集合体を作って小腸でミセル形成

小腸粘膜上皮から吸収されて滑面小胞体でトリグリセリドに再合成され、キロミクロンに取り込まれリンパ管へ

左鎖骨下静脈から心臓に入って体循環へ。

※中鎖脂肪酸だけは直接吸収されて門脈へ

さて、体内に入ってからの脂肪の旅の始まり。

１．キロミクロン：食事性コレステロール＆トリグリセリドを　リンパ管から肝臓・組織へ

　　ここで筋肉で使われなかった余った脂肪は肝臓へ行って･･･

２．超低比重リポタンパク（VLDL）：トリグリセリドを　肝臓から組織へ

　　ここでも余った脂肪は再び肝臓へ。今度は組み合わされてコレステロールになって・・・

３．低比重リポタンパク（LDL）：コレステロールを　肝臓から組織へ（組織に沈着：悪玉コレステロール）

　　こうして組織に貯蔵されたコレステロールは必要になったら回収されます

４．高比重リポタンパク（HDL）：コレステロールを　組織から肝臓へ（胆汁排泄として利用：善玉コレステロール）

こうやって余った脂肪たちは蓄積されて行きつつ、使われるわけですよ。

じゃ、次回は本題へ。