だいぶ前ラジコンモーターグライダーのミストラルの離陸を失敗してカウンリングを壊してしまいました。ヨシオカモデルに電話したら1個しか残っていませんでした。また壊しそうだったので修理するか自分で作るかしようと思いました。金型から作ると何十万もするらしいのでまず接着剤で固めて修理をしてみました。ただものすごい勢いでプロペラが回るので強度に不安を感じて使うのをやめました。クラウドソーシングに寸法と外形などを伝えて3Dデータを作ってもらいました。それを3Dプリンターのある企業に送ってナイロンで作ってもらいました。まあまあの出来でした。モーターを積まないピュアグライダー用のノーズも買ったり作ったりしました。

　九大の数学の問題を解いていたら円柱を斜めに切った断面が楕円になるという問題がありました。このカウンリングも先端部分のモーターを取り付ける面に2度ほどのサイドスラストがついていて円柱様の物体を斜めに切ったものになっています。これは複雑で数式でどう表すのかは分かりません。CADを使ってデータを作ったのだろうと思います。

九大2026年

球 S：

x^2+y^2+z^2=9

点 P(1,0,√3)を通る直線 OPを軸とする円柱を考える。

この円柱の側面が球 Sと交わってできる2つの円を C_1,C_2とする。

ただし次を満たす：

C_1,C_2はともに半径1の円

C_1の中心の z座標は正，C_2 の中心の z座標は負

________________________________________

問

(1)円 C_1, C_2 の中心の座標を求めよ。"

(2)円 C_1,C_2 "を底面とする円柱の側面を，平面 " z=0" で切る。"

その切り口の曲線の方程式を求めよ。

またその曲線を図示せよ。

(1)

球 S：

x^2+y^2+z^2=9

直線 OPの方向ベクトル：

(OP) →=(1,0,√3),∣(OP) →∣=2

したがって単位ベクトル

u=(1/2,0,√3/2)

________________________________________

平面が球と交わる円の半径が1より，

中心から平面までの距離 dは

9-d^2=1⇒d^2=8⇒d=±2√2

円の中心は直線 OP上にあるので

(OC) →=du

よって

C_1:(√2,0,√6),C_2:(-√2,0,-√6)

________________________________________

(2)

円柱の軸は直線 OP、半径1なので

「点 (x,y,z)から直線 OPまでの距離 = 1」

より

x^2+y^2+z^2-(r⋅u)^2=1

r⋅u=(x+√3 z)/2

したがって

x^2+y^2+z^2-(x+√3 z)^2/4=1

整理して

3x^2+4y^2+z^2-2√3 xz=4

________________________________________

平面 z=0で切ると

3x^2+4y^2=4

________________________________________

【最終結果】

(C_1=(√2,0,√6),C_2=(-√2,0,-√6))

(3x^2+4y^2=4)

　　　　　x^2/( (2/√3)^2 ) + y^2/1^2 = 1

これは原点を中心とする楕円で、

x方向の半径が 2/√3、

y方向の半径が 1 の楕円になる。

　東大の医学部の大学院の問題が手に入ったのでAIに解かせてみました。日本興業社というところから手に入ります。あまり問題を公表しているところがないので前から買っていました。生化学の分子図は苦手でなかなか暗記できないのですがAIはきれいに作ってくれます。アルツハイマー病のリン酸化タウは有名です。20年ぐらい前大学から出先で行った病院で研究室を建ててもらったので電気泳動用のバッファーダムチャンバーとパワーサプライを買ってしばらく蛋白質研究をしていました。電気泳動用のゲルを作るためのアクリルニトリルモノマーに発がん性があるというので何となくやめてしまったのですがその後産業医をとって防護法など習いました。アクリルアミドについても調べてみようと思います。アルツハイマー病の患者はたくさんいるので死後脳からタウを集めて研究するとよいと思ったりしていましたが病理医の院長が病理解剖医の資格を失ったと言っていたのでやらずじまいでした。

　東大大学院入試　2026年度

神経活動によって活性化される蛋白質リン酸化酵素、または神経活動によって活性化される蛋白質脱リン酸化酵素のどちらか一つを選択し、該当する分子名を挙げ、神経機能制御におけるその意義について知るところを述べよ。

解答例

選択する分子：CaMKII（Ca²⁺/カルモジュリン依存性キナーゼ II）

1. なぜ CaMKII が“神経活動依存的”なのか

• シナプスで神経活動が起こる → NMDA 受容体が開く → Ca²⁺が細胞内へ流入 → Ca²⁺/カルモジュリン複合体が CaMKII を活性化

つまり CaMKII は、神経活動の強さをそのまま分子レベルのシグナルに変換する酵素。

CaMKII とタウリン酸化の関係

● CaMKII はタウを直接リン酸化できる

• タウの Ser262 など、微小管結合に重要な部位をリン酸化 → タウが微小管から離れやすくなる

● CaMKII は GSK3β/CDK5 の上流にも立つ

• CaMKII 活性化 → シグナル伝達 → GSK3β 活性の調節

• 結果として タウの過剰リン酸化を促進する方向に働く

つまり CaMKII は 「直接リン酸化」＋「タウキナーゼ群の制御」 という二重の経路でタウのリン酸化状態を動かす。

神経機能制御における意義

① 生理的には LTP（長期増強）の中心分子

• CaMKII はシナプス可塑性の“分子スイッチ”

• 活性化後に自己リン酸化し、Ca²⁺が下がっても活性を維持 → 記憶の分子基盤

② タウのリン酸化を通じて微小管安定性を調節

• 適度なリン酸化 → 軸索輸送の調整

• 過剰リン酸化 → 微小管崩壊 → シナプス障害

③ 病的には Alzheimer 病のタウ病理に関与

• 過剰な NMDA 活性化（興奮毒性） → Ca²⁺流入増加 → CaMKII の異常活性 → タウの過剰リン酸化 → NFT（神経原線維変化）形成

まとめ（和彦向けに要点を整理）

• CaMKII は神経活動依存的に活性化される代表的キナーゼ

• タウを直接リン酸化し、微小管結合性を低下させる

• GSK3β/CDK5 など他のタウキナーゼの調節にも関与

• 生理的には LTP の中心、病的にはタウ病理の増悪因子

 2026年5月14日の今日久しぶりに皿倉山に登りました。森の中で誰かがトランペットか何か練習していたので休憩所の中でしばらく聞いていました。テレビ塔が青空に映えていました。皿倉山ビジターセンターの前に鯉のぼりがたくさん泳いでいました。グライダーを飛ばしにに行く平尾台の石切り場が遠くにはっきり見えていました。割と空気が澄んでいて町の景色もきれいに見えました。いくつか薬草みたいなのがあったのでPicture Thisというアプリで名前を調べました。今日見たのはノアザミ(野薊)Circium japonicum,オクスアイ・デージー、Leucanthemum vulgare,シロツメグサ(白詰草)Trifolium repens,マグワートArtemisia vulgarisです。中国本草図録で調べました。ノアザミは漢名が大薊(ダイケイ)成分はアルカロイド、精油を含む。生葉はpectorinarinを含む。性味・効能は甘・苦、涼、涼血し、止血し、腫脹を治す。応用は鼻出血、吐血、血便、血尿、子宮出血、できもの・腫れ物に用いる。オクスアイデージーは載ってなくてシロツメグサは漢名が白車軸草(ハクシャジクソウ)成分は多種の配糖体類やフラボノイド、アミノ酸、精油、および多種の微量元素など。性味・効能は微甘、平、清熱し、涼血し、鎮静・収斂・止血作用がある。応用は癲癇、痔瘻の出血、外傷出血に用いる。Artemisiaはヨモギの仲間のようですがvulgarisは載ってなかったですがたくさん仲間があるようです。近いと思われるヨモギはArtemisia princeps漢名は端午艾(タンゴガイ)性味・効能は辛・微苦、温、寒邪・湿邪を去り、理気・理血し、月経を整え、安胎し、止血作用がある。応用は産後の腹痛、月経過多、子宮出血、胎動不安、リウマチ、細菌性下痢、小児の夜泣きに用いる。

　シロツメグサなどにはクマリン類似物質が含まれているらしかったのですがクマリンを合成しようと思ったことがあります。サリチルアルデヒドと無水酢酸からできるバーキン反応によるものです。心房細動の治療に使われていたワーファリンはこれから作ります。私も発作性心房細動があったのでしばらくワーファリンを飲んでいましたが釣りで寒い目に合うのをやめたり、あまり太りすぎないようにしたら心房細動が出なくなり飲まなくてよくなりました。中医学的にはこうした治療は破血治療と言いあまり良い治療ではないと言われています。予防の方がよいようです。最近はワーファリンではなくエリキュースなどのDOACを処方しています。

　平尾台でとれる石灰岩に似た石膏や白亜なども鉱物性生薬として載っています。白亜は炭酸カルシウムを含む珪藻土で成分はアルミニウム、鉄、ケイ素、マグネシウム、カルシウム、チタン、亜鉛、鉛、銅、モリブデン、タングステンなどの順で含まれる。性味・効能は甘、平。中を温め、止瀉・止血作用があり、傷口を癒合する。応用は下痢、吐血、鼻出血、化膿したできもの。

医師国家試験

115F47

53歳男性。僧帽弁狭窄症（MS）に対して機械弁置換術施行されワーファリンが開始になったが、心房細動を併発しカテーテルアブレーションを施行された（成功）。退院後のワルファリンはどうするか？

ａ 継続して行う。

ｂ アスピリンに変更する。

ｃ 動悸出現時に頓服する。

ｄ ビタミンK製剤と併用する。

ｅ 直接経口抗凝固薬［direct oral anticoagulant〈DOAC〉］に変更する。

a 継続して行う → 正解

機械弁は血栓形成リスクが極めて高く、生涯ワルファリンが原則。

b アスピリンに変更する → 誤り

アスピリンでは機械弁の血栓予防は不十分。

c 動悸出現時に頓服する → 誤り

抗凝固薬は頓服では意味がない。

d ビタミンK製剤と併用する → 誤り

ワルファリンの効果を打ち消すため併用はしない。

e DOAC に変更する → 誤り

機械弁には DOAC 禁忌（RE-ALIGN 試験で有害事象増加）。 ページにも「DOAC は非弁膜性のみの適応」と明記されている。

まとめ

機械弁 = 生涯ワルファリン アブレーション成功しても抗凝固は継続。

平成21年の九大の化学の問題にサリチル酸の問題が出ていました。

【問題】

〔5〕サリチル酸に関する次の文章(1)~(4)を読み，問1～問7に答えよ。なお，構造

式はサリシンA及びサリチル酸Cにならって記せ。(23点）

(I) ヤナギの樹皮に含まれるサリシンAを硫酸で加水分解すると，サリチルア

ルコールBと〔（ア） 〕が生成した。サリチルアルコールBの第1級アルコー

ルを酸化すると，サリチル酸Cが生成した。また，加水分解により生成した

〔（ア） 〕は，水溶液中では〔（イ） 〕種類の異性体の平衡状態として存在し， これに水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を加えると， 〔（ア） 〕の〔（ウ） 〕基が還元されて糖アルコールDが生成した。

(2) サリチル酸Cはフェノールにナトリウムを作用させて生成したナトリウム

(a)

フェノキシドを高温，高圧下， 二酸化炭素と反応させて生成したサリチル酸ナ

トリウムに硫酸を作用させると生成する。また，フェノールに水酸化カリウム

(b)

を作用させて生成したカリウムフェノキシドを同様に反応させると，サリチル

酸Cとパラヒドロキシ安息香酸Eが生成する。

(3) サリチル酸Cに無水酢酸を作用させて生成するアセチルサリチル酸Fは解

(C)

熱，鎮痛薬として使用される。また，サリチル酸を〔（エ） 〕中で硫酸を触媒と

して加熱すると，サリチル酸メチルGが生成する。このサリチル酸メチルG

をアンモニアと反応させると，分子内にアミド結合をもつサリチルアミドH

が生成する。サリチル酸メチルGは消炎，鎮痛作用を示し，サリチルアミド

Hは解熱，鎮痛作用を有する医薬品である。

(4) 炭素，水素，酸素からなりベンゼン環を含む分子量108の化合物lの試料

2. 16 gを完全に燃焼させたところ，二酸化炭素6.16 g,水1.44gを生じた。

さらに，化合物lを酸化すると安息香酸Jが生じた。化合物lにはベンゼン環

を含む4種類の異性体，化合物K, L, M, Nが存在する。化合物Kは酸化さ

れにくいが，化合物L, M, Nは酸化され，化合物Lからはサリチル酸Cが，

化合物Mからはバラヒドロキシ安息香酸Eが得られた。

________________________________________

問1. 文中の〔（ア） 〕～〔（エ） 〕に適切な語句または数字を記せ。

問2. サリチルアルコールB及び糖アルコールDの構造式を記せ。

問3. 1. 43 gのサリシンA（分子量286)から何gのサリチル酸C（分子量138)が

得られるか計算し，有効数字2桁で答えよ。

問4. 文章（2), 下線部(a)におけるナトリウムフェノキシドの生成，および下線部

(b)におけるカリウムフェノキシドの生成を化学反応式で記せ。

問5. 文章（3), 下線部（C）の無水酢酸の加水分解を化学反応式で記せ。また，サリチルアミドHの構造式を記せ。

問6. 化合物lの分子式を記せ。また，化合物Nの名称及び化合物Kの構造式を

記せ。

問7. 化合物A~Nの中で塩化鉄(III)と呈色反応を示さない化合物を解答欄に記

号で記せ。また，呈色反応を示さない理由を24字以内で記せ。

■問1

（ケ）グルコース （イ）4 （α-,β-グルコピラノースとα-,β-グルコフラノース） （ウ）アルデヒド基 （エ）メタノール

■問2

●サリチルアルコール B

HO–C₆H₄–CH₂OH（o-位に OH と CH₂OH）

●糖アルコール D

グルシトール（ソルビトール） HO–CH₂–(CHOH)₄–CH₂–OH

■問3

サリシン A 286 → サリチル酸 C 138 モル比 1：1

1.43 g ÷ 286 = 0.0050 mol 0.0050 mol × 138 = 0.69 g

■問4

(a) ナトリウムフェノキシド

C₆H₅OH + Na → C₆H₅ONa + 1/2 H₂

(b) カリウムフェノキシド

C₆H₅OH + KOH → C₆H₅OK + H₂O

■問5

●無水酢酸の加水分解

(CH₃CO)₂O + H₂O → 2 CH₃COOH

●サリチルアミド H

HO–C₆H₄–CONH₂（o-位に OH と CONH₂）

■問6

●化合物 I の分子式

燃焼より C：6.16 g → 6.16/44 = 0.14 mol → C = 0.14 mol × 12 = 1.68 g H：1.44 g → 1.44/18 = 0.08 mol → H = 0.16 g O：2.16 − (1.68 + 0.16) = 0.32 g → 0.32/16 = 0.02 mol

比：C 0.14 : H 0.16 : O 0.02 → 7 : 8 : 1 → C₇H₈O

●化合物 N の名称

m-クレゾール（3-メチルフェノール）

●化合物 K の構造式

ベンゼン環に –OCH₃（アニソール）

■問7

●呈色反応を示さない化合物

A, D, F, I, J, K

●理由（24字以内）

「フェノール性 OH をもたないため」

　2026年5月5日の今日河内湖の周りを散歩しているとヘラブナが乗っ込んでいました。生まれた卵を食べに大きな鯉が岸辺にたくさん集まっていました。先日、倉庫の中を見ていると50年前帯山中学に通っていたころクジャクの羽を削って貼り合わせて緑と黒の漆を塗って研ぎ出しにして作ったヘラウキが出てきました。そのころのヘラウキは下のところにリリアンでつないだブランコがついていてそれを赤色の道糸に通したゴム管につけるようになっていました。そのころ日研熊本支部の日の国ヘラ研の下部組織の若人の会というのに入っていて主に江津湖で活動していました。入れ食いで10kg以上釣ったこともありました。そのころ使っていた竿やヘラバックも残っています。今はもうなくなったオリンピック釣り具というメーカー製のものです。そのころ筑後川や筑後のクリーク、北山ダムや市房ダムなどに遠征するのが流行っていました。筑後川で久留米のヤンべら会と合同例会をしたこともあります。火の国ヘラ研の会長の谷口さんという人が市房ダムで48cmのヘラブナを釣り熊日新聞に載ったこともあります。それを見てうらやましくなって父にせがんで友達の木村君と父の車で泊りがけで市房ダムに遠征したこともあります。その時は17尺の長竿をつかって底もとれないような深場で宙づりをしました。ハヤが何匹かかかっただけでヘラブナは一匹も釣れませんでした。やはり山上湖での釣りは時期やポイントなどの情報を事前に仕入れるか何度も通って傾向を調べる必要があるのでしょう。しばらく受験のために釣りはやめていたのですが熊本高校に行って生物部に入った時に市房山に星野先生に連れられて植物採集に行きました。屋久島にも植物採集に行きました。江津湖の生物を研究する先輩がいました。江津湖にボートで観察に行くこともありました。文化祭で何も出さないのも悪いので江津湖の鯉やフナやハヤなど釣ってきて水槽で展示したりしました。九州大学の医学部を出て久留米大学の第一内科で研修をしていたころ筑後川にヘラブナ釣りに行ってその時釣ったヘラブナの写真が残っています。もう40年も前のことになります。河内湖の近くの大蔵病院に勤務するようになって20年近くたちますが河内湖は釣り禁止なので一回も竿を出したことはありません。眺めたり写真を撮ったりするぐらいです。それでも釣れそうな時期やポイントは分かるようになってきました。時々ヘラブナを釣っている人を見かけていいなと思いはします。散歩の途中でイタドリを見かけたので写真を撮ってPicture thisというアプリに読ませて鑑別させるとやっぱりイタドリでした。中国本草図録によると漢名は虎杖、ラテン名はPolygonum cuspitatum成分はemodin,physion,chrysophanol、性味・効能は微苦、微涼。活血して鎮痛作用があり、湿邪・熱邪を除去し、鎮咳虚痰作用があるそうです。関節の疼痛や湿熱証の黄疸、慢性気管支炎に用いるそうです。熱湯による火傷、打撲傷に外用するそうです。この図録には植物だけでなく鉱物由来、動物由来の生薬も載っていて鯉や鮒も生薬として載っているようです。エモジンはアントラキノンで薬剤師国家試験にも出ています。

第102回薬剤師国家試験　問109

天然物A〜Eの生合成に関する記述のうち正しいのはどれか。２つ選べ。

1天然物Aは、イソプレン単位3個から生合成される。

2天然物Bは、2分子のフェニルプロパノイドから生合成される。

3天然物Cは、1分子のアセチルCoAと7分子のマロニルCoAから生合成される。

4天然物Dは、1分子のフェニルプロパノイドと2分子のマロニルCoAから生合成される。

5天然物Eは、チロシンから生合成される。

解答

2、3

解説

１　誤

天然物A（ホルボール）はジテルペノイドであり、イソプレン（C5）単位4個から生合成される。

２　正

天然物B（ポドフィロトキシン）は、2分子のフェニルプロパノイド（C6−C3）から生合成される。

３　正

天然物C（エモジン）はアントラキノン類であり、1分子のアセチルCoAと7分子のマロニルCoAから生合成される。

４　誤

天然物D（クエルセチン）はフラボノイドであり、1分子のフェニルプロパノイドと3分子のマロニルCoAから生合成される。

５　誤

天然物E（レセルピン）はアルカロイドであり、トリプトファンから生合成される。

　2026年5月2日土曜日人はなぜラブレターを書くのかという映画を見に行きました。日比谷線脱線事故で亡くなった男子生徒に思いを寄せていた女子生徒が大人になって亡くなった人あてにラブレターを書くという話でした。その主人公は婦人科系の癌になって余命が長くなかったということです。その娘が東大の医学部を目指すという話でした。私は熊本高校出身で東大の医学部に行った人はほとんどいないので諦めて九大の医学部に行きました。でも神経内科や生化学の教授は東大の医学部出でした。父が腹膜偽粘液腫で亡くなったときも母が心房中隔欠損による肺高血圧で亡くなったときも東大病院にかかっていればもう少し長く生きていたかもしれないとちらっと思いました。主人公の娘の気持ちもわかります。卒業してしばらく久留米大学の神経内科の教授について回っていました。その教授は順天堂大学出でしたが博士号は東大でとったと言っていました。確かに医学のレベルは少し違うかもしれないと思いました。東大医学部の二次試験には国語と理科2科目があり心理面でも技術面でも先伸びるのかもしれないと思いました。でもあまり能力がないのに無理して真似しようとするとメンタルや身体面、経済面で不具合が出そうになるようです。神経内科の人工呼吸管理や腰椎穿刺、中心静脈穿刺がうまくいかなくてへこんでいたこともあります。国語力をつけようと思って臨床心理士の論文問題をたくさん書く練習をしたりして頑張りましたが結局金遣いが荒くなったりしておかしくなりました。まるめの病棟では点数はとれないし点数がとれてもあまりお金にはなりません。ビジネスも頭脳と関係しているようで父が勤めていた銀行では専務が東大出で重役なので定年はないのに対して父は55歳で定年でした。銀行をやめて東大出と離れて故郷の友人がやっている建設会社に再就職しましたが父のせいかどうかはっきりしないのですが不祥事が起きて会社は倒産してしまいました。それでも投資をしようとするので距離を置いていました。今IQ測りの仕事をしていますが学歴や職歴、IQと発達特性など微妙な関係があるようで面白いのは面白いです。お金にはなりませんが。医者の仕事も内診もしないぐらいでDNRの患者ばかりのところで続けていますがその方があっているようです。定年はないみたいですし。医師国家試験や臨床心理士の資格はどこの医学部でも心理大学院でも受けられて問題も同じだしあまり贅沢を言わない人が相手ならどこでもいいと言えそうです。さらにAIが東大医学部主席を破ったという話もあるしロボットがマラソンの世界記録を破ったという話もあるのでこうした構造はまた変わってくるかもしれないと思います。IQテストやロールシャッハテストの解釈もAIにさせた方がうまくできるのでカウンセリングもAIの方がよくなってあまり勉強で苦労しなくなるかもしれません。一応問題と解答をあげておきます。東大の医学部の大学院の問題まであっているかわかりませんが解けるようです。

平成26年臨床心理士問題

【事例G】

39歳の女性Gさんは右乳房のしこりに気づき大学病院を受診し，検査の結果，

ステージIIAの乳がんと診断された。夫とともに医師より病名・病状の説明を

受け， 1週間後に入院し，手術を受けることになった。入院を待つ間，治らない

のではないか，死んでしまうのではないかと不安になる，憂うつな気分で家事も

なかなか手につかない，眠れないなどの症状が出現した。入院後，担当医師より

臨床心理士介入の依頼があった。家族は夫45歳，長男中学3年生，長女中学1

年生，次男小学3年生である。

問題62 （事例問題）

Gさんに対する臨床心理士の動きや判断に関する次の記述のうち，適切なもの

に0,適切でないものにXをつけた場合，下のa~eの組み合わせの中から，正

しいものを一つ選びなさい。

A. 今はショックの段階で，やがて怒りの段階に変化することに備える。

B.あらかじめ病院内の精神科にも受診できるよう，連絡調整をしておく。

C. 患者や家族の訴えに耳を傾け，求められれば清報提供をする。

D. 将来，乳がんの治療が功を奏しなくなったら，緩和ケアに切り替える。

（組み合わせ）

　　A B C D

a 〇×〇〇

b　××〇×

c 〇〇×〇

d ××〇〇

e 〇〇××

各選択肢の検討

A.「今はショックの段階で，やがて怒りの段階に変化することに備える。」 → ×

• これは Kübler-Ross の「死の受容の5段階（否認→怒り→取引→抑うつ→受容）」を前提にした記述です。

• しかし G さんはステージIIA乳がんで、治癒可能性も十分にあり、「死の受容過程」として機械的に段階モデルを当てはめるのは不適切です。

• さらに、すでに告知から時間が経過しており、不安・抑うつ・不眠が前景で、「今はショック期」と決めつけるのも妥当ではありません。

B.「あらかじめ病院内の精神科にも受診できるよう，連絡調整をしておく。」 → ×

• 不安・抑うつ・不眠があるとはいえ、現時点で直ちに精神科受診が必要と決まっているわけではありません。

• まずは主治医と情報共有し、心理士としての面接・支持的関わりを行い、その経過や重症度を踏まえて主治医と協議のうえで精神科紹介を検討するのが筋です。

• 「あらかじめ受診できるよう連絡調整しておく」という先回りは、患者に「自分は精神的にも重症なのか」と不安を増幅させる可能性があり、時期尚早で不適切と判断されます。

C.「患者や家族の訴えに耳を傾け，求められれば情報提供をする。」 → 〇

• がん告知後の不安・抑うつ・不眠に対して、訴えに丁寧に耳を傾けること（傾聴）は臨床心理士の基本的かつ重要な役割です。

• また、患者・家族が求めた場合に、主治医の説明内容を整理して一緒に確認したり、心理的反応やストレス対処に関する心理教育的な情報提供を行うことは適切です。

• 医学的判断や治療方針の決定に踏み込まない範囲での情報整理・補助的説明は、インフォームド・コンセントの理解を支える支援として妥当です。

D.「将来，乳がんの治療が功を奏しなくなったら，緩和ケアに切り替える。」 → ×

• 治療方針（いつ緩和ケアへ移行するか等）を決定するのは主治医を中心とした医療チームの役割であり、臨床心理士が「切り替える」と判断・決定する立場にはありません。

• しかも現時点ではステージIIAで、治癒可能性もある段階であり、「将来治療が効かなくなったら…」という前提で動くことは、患者の不安を強めるリスクがあります。

• よって、臨床心理士の「動きや判断」としては不適切です。

まとめ

• 適切：C（傾聴と、求められた範囲での情報提供）

• 不適切：A・B・D

したがって、組み合わせは b（× × 〇 ×） が正解です。

医師国家試験　119A55

　72歳女性。多量の性器出血にて救急搬送。BP 110/74　HR 100　整、 膣鏡診で子宮頸部に易出血性の腫瘤を認め、内診にて可動性不良で両側で骨盤壁に及ぶ子宮傍結合組織浸潤を認めた。Hb　6.9、WBC 10,300、Pt 21、Alb. 2.4 , 肝機能異状なし、Cr 2.8、BUN　60、Na 138 K 5.4 , 腫瘍マーカーはSCCが上昇。子宮頸部組織診で扁平上皮癌と診断された。CTで子宮頸部に5㎝の腫瘤を認め、遠隔転移を認めない。この患者にまず行うべきはどれか

a 放射線療法

b 血管新生阻害薬

c 子宮広汎全摘

d シスプラチン投与

e　免疫チェックポイント阻害剤

◆ポイントとなる臨床状況

72歳女性 ・大量性器出血 ・内診：両側子宮傍結合組織（parametrium）浸潤 → FIGO ⅡB 以上 ・CT：腫瘍 5 cm、遠隔転移なし ・組織：扁平上皮癌（SCC 上昇） ・腎機能：Cr 2.8（高度腎障害） ・貧血：Hb 6.9（大量出血の影響）

◆FIGO ⅡB 以上の子宮頸癌の標準治療

根治的放射線療法（外照射＋腔内照射）＋同時化学療法（シスプラチン） → いわゆる CCRT（Concurrent Chemoradiation Therapy） が標準。

しかしこの患者は Cr 2.8 と腎機能が悪く、 シスプラチンは投与できない（腎毒性が強い）。

したがって 化学療法なしの放射線単独治療をまず開始する という判断になる。

◆選択肢の検討

a 放射線療法

→ 正解 FIGO ⅡB 以上で手術適応なし。 腎障害のためシスプラチン併用は困難だが、放射線単独で治療開始する。

b 血管新生阻害薬（ベバシズマブなど）

→ 遠隔転移や再発に対して使用。 初回治療としては用いない。

c 子宮広汎全摘

→ FIGO ⅡB（parametrium 浸潤あり）では手術適応なし。 進行例は放射線治療が標準。

d シスプラチン投与

→ CCRT の標準薬だが、 Cr 2.8 → 禁忌レベルの腎障害。 まず行うべきではない。

e 免疫チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブなど）

→ 再発・転移例で使用。 初回治療ではない。

◆まとめ

FIGO ⅡB 以上の子宮頸癌 → 手術不可 → 放射線治療が第一選択。 腎障害でシスプラチンが使えないため、 まず放射線療法を開始する。

2025年度　東大医学博士課程問題

未解明の神経内科疾患があるとする。その発症機構解明と治療法開発のために、どのような戦略をとるのがよいか論じなさい

1. 疾患概念の精緻化とコホート構築

• 臨床表現型の徹底的な整理： 発症年齢・経過速度・誘因・症候の組み合わせ・画像所見・電気生理・自律神経・精神症状などを系統的に記述し、「似ているが微妙に違う」症例を丁寧に層別化する。 → 後の遺伝学・オミクス解析の「表現型ラベルの質」を上げることが決定的に重要。

• 自然歴研究と前向きレジストリ： 定期的な神経学的評価、スケール（mRS, EDSS, cognitive battery など）、画像・血液・髄液採取をプロトコル化し、前向きコホート＋バイオバンクを作る。

• バイオバンク： 血液・髄液・尿・皮膚線維芽細胞・iPS 細胞・剖検脳を系統的に保存。 → 後から出てくる新技術（新規オミクス、解析法）にも対応できる「資源」を先に確保しておく。

2. 遺伝学的アプローチ

• 家族歴・遺伝形式の整理： 常染色体優性・劣性・X連鎖・ミトコンドリア・孤発例か、発症年齢のばらつきなどから、 単一遺伝子疾患か、多因子疾患か、モザイクかのあたりをつける。

• WES / WGS：

o 家族例：連鎖解析＋WES/WGS で原因遺伝子候補を絞る。

o 孤発例：de novo 変異、モザイク、構造異常（CNV）も含めて WGS で探索。

o 多数例：GWAS で感受性遺伝子・リスクローカスを同定。

• 機能アノテーション： 見つかった変異が

o チャネル・受容体・シナプス蛋白・ミトコンドリア・オートファジー・免疫関連など、どの生物学的経路に属するかを整理し、 → 「この疾患はチャネルオパチーなのか、シナプソパチーなのか、ミトコンドリア病なのか」 といった病態の“軸”を立てる。

3. オミクス解析による病態ネットワークの同定

• トランスクリプトーム（bulk / single-cell / spatial）： 患者脳（剖検）や iPS 由来神経細胞・グリアで

o 炎症関連遺伝子

o シナプス関連

o ミトコンドリア・代謝

o ミエリン・オリゴデンドロサイト などの発現変化を網羅的に解析し、病態に関与する細胞種と経路を特定する。

• プロテオーム・ホスホプロテオーム： 異常リン酸化蛋白、凝集蛋白、シグナル経路の活性化状態を把握し、 → 「どの蛋白が病的に修飾されているか」を明らかにする。

• メタボローム・脂質オミクス： エネルギー代謝、酸化ストレス、脂質代謝異常など、 神経変性に典型的なパターンがないかを探索する。

• 統合解析： 遺伝学＋トランスクリプトーム＋プロテオーム＋メタボロームを統合し、 病態ネットワーク（key pathway, hub gene）を同定する。 → ここで「治療標的候補」が見えてくる。

4. モデル系の構築と病態再現

• 患者由来 iPS 細胞モデル：

o 神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミクログリアへの分化

o 3D オルガノイド、co-culture 系で細胞間相互作用も含めて再現

o 電気生理・Ca イメージング・シナプス解析で機能異常を評価

• 遺伝子改変動物モデル：

o ノックインマウス（ヒト変異導入）

o 条件付きノックアウト（特定細胞種・時期で発現制御）

o ウイルスベクター（AAV）による脳内発現モデル → 行動異常・電気生理・画像・病理を通してヒト疾患との対応を検証。

• 病態の階層構造を整理：

1. 分子レベル（蛋白機能異常、シグナル異常）

2. 細胞レベル（シナプス障害、軸索変性、グリア活性化）

3. ネットワークレベル（回路機能異常、可塑性低下）

4. 行動・症候レベル（運動・認知・精神症状） という階層で、「どこから破綻が始まり、どこに波及しているか」をモデルで追う。

5. 治療標的の選定と治療法開発

• 標的の条件整理：

o 病態の“上流”に位置するか（downstream の結果ではないか）

o 薬理学的に“drugable”か（受容体・酵素・チャネルなど）

o 介入でモデルの表現型が改善するか

• 治療モダリティの選択：

o 小分子薬： 酵素阻害、チャネル調整、シグナル経路のモジュレーション

o 抗体薬・ペプチド： 異常蛋白の中和、受容体ブロック

o 核酸医薬： ASO, siRNA, miRNA などによる遺伝子発現制御

o 遺伝子治療： AAV などによる遺伝子補充・編集

o 細胞治療： グリア・幹細胞移植など（適応があれば）

• ドラッグリポジショニング： 既存薬の中から、同じ経路を標的とする薬剤をスクリーニングし、 モデルでの有効性 → 早期臨床試験へつなげる。 → 希少・難病では特に現実的な戦略。

• バイオマーカー開発：

o 血液・髄液・画像（MRI, PET）・電気生理から

o 病勢・治療反応性・サブタイプを反映する指標を探索 → 臨床試験のエンドポイントとしても重要。

6. 臨床試験デザインとトランスレーショナルループ

• 希少・未解明疾患に適したデザイン：

o 小規模コホートでの単群試験、adaptive trial、N-of-1 trial

o 歴史的対照や自然歴コホートを用いた比較

o バイオマーカーを surrogate endpoint として活用

• ベッドサイド ⇄ ベンチの往復：

o 臨床で観察された「効いた／悪化した」症例をモデルに戻して検証

o モデルで見つけた新規標的を、患者検体で再確認 → 常に双方向のフィードバックループを回す。

• 国際共同研究・データシェア： 症例数が限られるため、

o 国際レジストリ

o 共有プロトコル

o オープンデータベース を活用し、統計的パワーと再現性を確保する。

7. 倫理・患者参画・社会的側面

• インフォームドコンセントと遺伝学的カウンセリング： 未解明疾患では、診断確定・予後予測が難しいため、 遺伝学的検査やバイオバンク利用について丁寧な説明が必要。

• 患者・家族の参画： レジストリ参加、アウトカム指標の設定（患者報告アウトカム）などに 患者会・家族会を巻き込み、研究の方向性を現実に根付かせる。

まとめ（戦略としての骨格）

1. 精緻な表現型定義と前向きコホート＋バイオバンクの構築

2. 遺伝学・オミクスを統合した病態ネットワークの同定

3. iPS・動物モデルでの病態再現と階層的な機構解析

4. 治療標的の選定と、既存薬＋新規モダリティを組み合わせた治療開発

5. バイオマーカーと希少疾患向け臨床試験デザインの構築

6. ベッドサイドとベンチを往復するトランスレーショナルループと国際共同研究

このあたりを軸に、実際には「自分がどのレイヤーを担当するか（臨床・画像・病理・iPS・動物・統計）」を決めて、他分野とどう組むかを描くと、かなり説得力のある“戦略論”になると思います。

　ビデオデッキの修理ができたので昔のビデオを見ていると30年以上前にカナダのバンクーバーであった世界神経学会に出席したときの映像が出てきました。私はアシクロビル耐性ヘルペスウイルスをマウスに感染させて脊髄にウイルスが感染することをin situ hybrydizationを用いてDNAを検出することで示したという発表をしました。ほかの人の演題で4T functional MRIで言語生成時の言語領の活動を示したものや遺伝子療法の話などが出ていました。

Youtubeの字幕機能を使って翻訳してみました。

0:00They put their result of their study.

0:1212 秒This is our pion. I uh put uh the sentences and uh the pictures.

0:3232 秒different um virtual areas of the brain. First, it's a visual study.

0:3939 秒We're super imposing the the images the interplaner images on a baseline image

0:5454 秒size. Now finally this is the generation task which I described earlier when I show

1:021 分 2 秒this video. This is a scan high resolution represent able to get beautiful resolution

1:131 分 13 秒and

1:191 分 19 秒as the subject starts you see areas. This is

1:321 分 32 秒actually a gene therapy virus infections and what is not listed here is the neurological

1:391 分 39 秒diseases. You might have heard from rusty gains before on the Alzheimer's as well as in the Parkinson where one can actually introduce the parasam hydroxilase gene so as to make the

1:501 分 50 秒product directly which is efficient. So really think the gene therapy approaches will be very

1:561 分 56 秒widely distributed as time goes on. Although there will be session today on ethics of gene

2:032 分 3 秒therapy but I want to just take one thing very clear very early on that I'm going to discuss

2:082 分 8 秒strictly sematics of gene therapy. I'm not going to discuss childlike gene therapy not because of

2:152 分 15 秒ethical issues which will be covered later on but more because it is practically impossible at the moment purely on a scientific grounds. We don't really know how to introduce a gene in

2:252 分 25 秒a selective manner in the chromosome. So you can cure somebody of deficiency of diabetes by putting

2:312 分 31 秒an insulin gene but the gene could just as well go in talosmia and cause a different kind of disease.

2:362 分 36 秒So since we cannot control where the gene can be inserted in the germ line, I think the approach

2:422 分 42 秒of germ line is relatively unthinkable at the moment. What I'm going to consider today is strictly the sematic cell of gene therapy. That is to say gene therapy for a sematic tissue for

2:532 分 53 秒the benefit of the individual who is missing that particular gene or has acquired a certain genetic

2:582 分 58 秒defect as in other words the introduction of the gene will be strictly into a sematic tissue

3:053 分 5 秒where the gene cannot into sematic tissue is by using biological vector Yeah. Heat.

3:343 分 34 秒is a view from the convent convention center. There is a harbor and many ships and uh airplanes were on it.

0:00彼らは研究結果を発表しました。

0:1212秒これが私たちのピオンです。文章と画像を配置しました。

0:3232秒脳のさまざまな仮想領域です。まず、これは視覚的な研究です。

0:3939秒ベースライン画像にインタープレーン画像を重ね合わせています。

0:5454秒サイズ。最後に、これは私がこのビデオを見せたときに説明した生成タスクです。

1:021分2秒これは高解像度のスキャンで、美しい解像度を得ることができます。

1:131分13秒そして

1:191分19秒被験者が始まると、領域が見えます。これは

1:321分32秒実際には遺伝子治療ウイルス感染症であり、ここに記載されていないのは神経疾患です。

1:391分39秒アルツハイマー病やパーキンソン病において、パラサムヒドロキシラーゼ遺伝子を導入することで、効率的な酵素を直接生成できるというラスティゲインズの研究について、以前にも耳にしたことがあるかもしれません。

1:501 分 50 秒 遺伝子治療のアプローチは、今後非常に広く普及していくと確信しています。

1:561 分 56 秒 今日は遺伝子治療の倫理に関するセッションがありますが、

2:032 分 3 秒 最初に明確にしておきたいのは、私がこれから議論するのは遺伝子治療の厳密な意味論であるということです。

2:082 分 8 秒 小児に対する遺伝子治療については議論しません。

2:152 分 15 秒 倫理的な問題は後ほど取り上げますが、それ以上に、現時点では純粋に科学的な観点から事実上不可能だからです。遺伝子を染色体に選択的に導入する方法は、実際にはまだよく分かっていません。例えば、インスリン遺伝子を導入することで糖尿病の欠乏症を治すことはできますが、同じ遺伝子がタロスミアに導入されて別の病気を引き起こす可能性もあります。このように、生殖細胞系列のどこに遺伝子を挿入するかを制御できないため、生殖細胞系列への遺伝子導入は、現時点では現実的ではないと考えています。今日私が検討するのは、純粋に体細胞における遺伝子治療についてです。つまり、体組織に対する遺伝子治療は、特定の遺伝子を欠損している、あるいは特定の遺伝的欠陥を持つ個人に利益をもたらします。

2:532 分 53秒、言い換えれば、遺伝子の導入は体組織に限定されます。

3:053 分 5秒、遺伝子を体組織に導入できない場合は、生物学的ベクターを使用します。

3:343 分 34秒、これはコンベンションセンターからの眺めです。港があり、多くの船や飛行機が停泊していました。